西格列汀杂质 全套对照品
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西格列汀的相关介绍:
中文名称:西格列汀
中文别名:西他列汀;
英文名称:sitagliptin
英文别名:Unii-qfp0p1dv7z;Janumet;Sitagliptin;
CAS号:486460-32-6
分子式:
C16H15F6N5O
分子量:407.31400
作用机理:
西格列汀二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂,在2型糖尿病患者中可通过增加活性肠促胰岛激素的水平而改善血糖控制。肠促胰岛激素包括胰高糖素样多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP),由肠道全天释放,并且在进餐后水平升高。肠促胰岛激素是参与葡萄糖内环境稳态生理学调控的内源性系统的一部分。当血糖浓度正常或升高时,GLP-1和GIP 可通过涉及环磷腺苷的细胞内信号途径增加胰腺β 细胞合成并释放胰岛素。在2 型糖尿病动物模型中,GLP-1 或DPP-4 抑制剂治疗可以改善胰腺β 细胞对葡萄糖的反应性并促进胰岛素的生物合成与释放。随着胰岛素水平的升高,组织对葡萄糖的摄取作用增加。此外,GLP-1 还可以抑制胰腺α 细胞分泌胰高糖素。胰高糖素浓度的降低和胰岛素水平的升高可降低肝葡萄糖生成,从而降低血糖水平。GLP-1 和GIP 的作用具有葡萄糖依赖性,当血糖浓度较低时,GLP-1 不会促进胰岛素释放,也不会抑制胰高糖素分泌。当葡萄糖水平高于正常浓度时,GLP-1 和GIP 促进胰岛素释放的作用增强。此外,GLP-1 不会损伤机体对低血糖的正常胰高糖素释放反应。GLP-1 和GIP 的活性受到DPP-4 酶的限制,后者可以快速水解肠促胰岛激素,产生非活性产物。西格列汀能够防止DPP-4 水解肠促胰岛激素,从而增加活性形式的GLP-1 和GIP 的血浆浓度。通过增加活性肠促胰岛激素水平,西格列汀能够以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平。对于存在高血糖症的2 型糖尿病患者,胰岛素和胰高糖素水平发生的上述变化可降低糖化血红蛋白A1c(HbA1c)并降低空腹血糖和餐后血糖水平。西格列汀的葡萄糖依赖性作用机制与磺酰脲类药物的作用机制不同,即使在葡萄糖水平较低时,磺酰脲类药物也可增加胰岛素分泌,从而在2 型糖尿病患者和正常受试者人体中导致低血糖。西格列汀是一种有效和高度选择性的DPP-4 酶抑制剂,在治疗浓度下不会抑制与DPP-4密切相关的DPP-8 或DPP-9。
西格列汀杂质 全套对照品
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附:西格列汀杂质列表:
中文名称 | 英文名称 | CAS号 |
西格列汀标准品 | Sitagliptin | 486460-32-6 |
西格列汀杂质1 | (R)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-(3,4-difluorophenyl)butanoic acid | 269396-59-0 |
西格列汀杂质2 | (R)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-(2,4-difluorophenyl)butanoic acid | 851307-12-5 |
西格列汀杂质3 | (R)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-(2,5-difluorophenyl)butanoic acid | 486459-98-7 |
西格列汀杂质4 | (S)-Sitagliptin N-Boc-Acid Impurity | 922178-94-7 |
西格列汀杂质5 | (R)-Sitagliptin N-Boc-Methyl-Ester Impurity | 881995-73-9 |
西格列汀杂质6 | (R)-Sitagliptin Methyl-Ester Impurity | 881995-69-3 |
西格列汀杂质7 | 2-Desfluoro Sitagliptin | 1334244-24-4 |
西格列汀杂质8 | 5-Desfluoro Sitagliptin | 1345822-86-7 |
西格列汀杂质9 | 4-Desfluoro Sitagliptin | 486460-31-5 1345822-87-8 |
西格列汀杂质10 | (R)-Sitagliptin N-Boc-Acid Impurity | 486460-00-8 |
西格列汀杂质11 | Sitagliptin N-Boc Impurity | 486460-23-5 |
西格列汀杂质12 | Sitagliptin (S)-Isomer | 823817-58-9 |
西格列汀杂质13 | Sitagliptin Ketoamide Impurity | 764667-65-4 |
西格列汀杂质14 | Sitagliptin Enamine Impurity | 767340-03-4 |
西格列汀杂质15 | Sitagliptin Acid Impurity | 936630-57-8 1204818-19-8 |
西格列汀杂质16 | 3-Desamino-2,3-dehydro Sitagliptin | 1253056-18-6 |
西格列汀杂质17 | 3-Desamino-3,4-dehydro Sitagliptin | 1675201-14-5 |
西格列汀杂质18 | (R)-(4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)phosphoramidic acid | 1351498-25-3 |
西格列汀杂质19 | 3-Amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanyl Sitagliptin | 2072867-07-1 |
西格列汀杂质20 | (R)-N-(4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)formamide |
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西格列汀杂质21 | 10-(2,4,5-trifluorobenzyl)-3-(trifluoromethyl)-6,7,10,11-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[3,4-c][1,4,7]triazecine-8,12(5H,9H)-dione |
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西格列汀杂质22 | 2-(((R)-4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)amino)succinic acid | 2088771-60-0 |
西格列汀杂质23 | (S)-tert-butyl (4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)carbamate |
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